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制定DRIs的依據(jù)可能涉及動物實驗研究資料、人體代謝研究資料、人群觀測研究資料和隨機(jī)臨床研究資料等。
1.動物實驗研究
用動物模型進(jìn)行營養(yǎng)素需要量的研究有明顯的優(yōu)勢,可以很好的控制營養(yǎng)素攝入水平、環(huán)境條件,甚至遺傳特性等因素,獲得準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。動物實驗研究的缺點是動物和人體的需要量的相關(guān)性可能不清楚,即難以確定由動物實驗得到的數(shù)據(jù)怎樣應(yīng)用到人體是合理的。某些劑量水平和給予途徑對動物可以使用,在人體可能是不適用的。
2.人體代謝研究
在代謝實驗室中進(jìn)行人體研究可以得到很有價值的資料。預(yù)防營養(yǎng)缺乏病的人體需要量資料多數(shù)是通過這種研究獲得的。代謝研究可以嚴(yán)格掌握受試者營養(yǎng)素的攝入量和排出量,并且可以重復(fù)采取血樣等來測定營養(yǎng)素攝入量和有關(guān)生物標(biāo)志物間的關(guān)系。通常用“營養(yǎng)素平衡實驗”探討該營養(yǎng)素的適宜營養(yǎng)狀況,用“耗竭-飽和”實驗測定受試對象在膳食營養(yǎng)素缺乏或邊緣缺乏時的表現(xiàn),補(bǔ)充已知量的營養(yǎng)素糾正缺乏癥的效果。
代謝資料也有一定的局限性。這類實驗的期限只能從數(shù)日至數(shù)周,所得結(jié)果能否代表長時期的代謝狀態(tài)難以確定。受試對象的生活受到明顯的限制,所得結(jié)果不一定能代表完全自由生活的人們。代謝試驗費時費錢,受試者的數(shù)目不可能很多,觀測的營養(yǎng)素攝入水平也只能是有限的。
3.人群觀測研究
對特定的人群進(jìn)行流行病學(xué)觀測的結(jié)果能夠比較直接的反映自由生活的人們的情況,可以比較有力的表明營養(yǎng)素攝入量與疾病風(fēng)險的相關(guān)性。但是,相關(guān)并不能說明是因果關(guān)系,如果在不同的人群中重復(fù)觀察到同樣的相關(guān)性也可以判斷有因果關(guān)系。
這種研究方法的弱點是:在人群流行病學(xué)研究中,難以控制各種混雜因素;在每一個特定的人群中營養(yǎng)素攝入水平彼此差別不大,即使該營養(yǎng)素確實對人群發(fā)生某種疾病的重要影響,也往往不能觀察到明顯的差別;許多群體或個案對照研究要依靠受試者本人提供膳食資料,重復(fù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)同一個體在不同時間報告的食物攝入量差別很大;由于種族、年齡及體型等方面的差異,報告者在食物種類和數(shù)量的描述中也可能有系統(tǒng)性偏差,例如肥胖者傾向于低估自己的能量攝入。
因此,依賴自我報告膳食資料的分析流行病學(xué)方法有一定的限制,使用客觀指標(biāo)(生物標(biāo)志)進(jìn)行群體研究可以避免主觀的系統(tǒng)誤差,但也不能有效的解決混雜因素的影響。
4.隨機(jī)臨床研究
隨機(jī)性臨床研究,即把受試對象隨機(jī)分組,攝入不同水平的營養(yǎng)素,進(jìn)行臨床試驗,可以限制在人群觀測研究中遇到的混雜因素的影響。如果觀測的例數(shù)足夠,不僅可以控制已知的混雜因素,而且可以控制未知的可能有關(guān)的因素,因而可以更敏感的發(fā)現(xiàn)在人群觀測研究中不能發(fā)現(xiàn)的影響。
此類研究也有缺陷。接受試驗的對象可能是一個選擇性的亞人群,實驗結(jié)果不一定適用于一般人群;一個試驗只能研究少數(shù)營養(yǎng)素或營養(yǎng)素組合,且只能研究一兩個攝入水平;膳食補(bǔ)充實驗一般觀察期間較短。
總之,每一種研究資料都有其優(yōu)勢和缺陷。在探討暴露因